预防宫颈癌不止HPV疫苗一种选择?平衡菌群药物已在多国上市韦德体育- 韦德体育官方网站- APP
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纽约大学格罗斯曼医学院(NYU Grossman School of Medicine)生物学家Mykhaylo Usyk解释说,在放大镜下观察,宫颈看起来像一个遥远的星球。它是圆形光滑的,呈粉红色,在宫颈中心有一个火山口,它是通向子宫的紧密收缩的门。在这个“遥远的星球”上,有一个复杂的细菌生态系统,它包括杆状的乳酸菌属(Lactobacillus)等物种。健康的菌群以乳酸菌属为主;而多种细菌混合可能会导致菌群失衡,临床上称之为“细菌性病”,或BV(bacterial vaginosis,引起细菌性感染的菌群)的不适症状。这种“多微生物状态”也增加了感染某些性传播疾病的风险,比如HPV。
2020年,Usyk与美国纽约阿尔伯特爱因斯坦医学院(Albert Einstein College of Medicine)的科学家Robert D. Burk合作,研究-宫颈菌群的变化如何导致持续的HPV感染。他们使用了哥斯达黎加一项大型随机HPV疫苗试验的纵向数据。该试验包括273名未接种疫苗的HPV感染妇女。Usyk和Burk分析了273名女性的细菌群落,发现她们的微生物组分为四种不同类型:两种以乳酸菌属为主,一种以嗜血杆菌(Gardnerella)为主,还有一种特征是多种细菌物种混合。事实证明,具有嗜血杆菌主导的微生物组的女性,比其他组的女性更有可能出现持续性HPV感染,导致癌前病变。根据2020年的研究,某些BV相关细菌也可能加大持续性HPV感染的风险。
“我们发现,从BV相关的细菌入手,可以看出HPV感染情况。”Usyk说。在后续研究中,Usyk和Burk评估了来自哥斯达黎加试验,和其他机构的数千名女性的多种妇科拭子。他们发现,在BV细菌样本中,一种名为“白细胞介素-1β”的炎症信号分子很明显地升高,且它会召集免疫细胞聚集在感染部位。这表明,BV细菌可能通过引起机体免疫反应,促进HPV感染的持续发展。且癌症通常被认为是一种炎性疾病,最后被证明:那些白细胞介素-1β水平升高的女性,患有持续性HPV感染的风险约为正常人的300倍。“这个结论有助于更深入地理解BV细菌、HPV和癌症之间的关系,并为预防和治疗这些疾病提供了新的思路和方向。”《PNAS》文章写道。
这些研究结果表明,不健康的细菌群落引发的炎症反应,不利于免疫系统抵御HPV感染。性行为引起的擦伤,或BV细菌引起的炎症可能会损伤上皮细胞并让HPV进入。Burk解释说,一旦进入上皮组织,HPV会重新编程细胞,生成传染颗粒,持续的细胞增殖是导致癌前病变和癌症的原因。如果在富含乳酸杆菌的健康环境中,有益细菌(比如L.crispatus)分泌的乳酸可以破坏病原体,“HPV没有缺口可以进入其中”,Usyk说。病毒将无法侵入健康的上皮细胞,最终会在几天或几周内消失。
据ProCare Health官网,在2021年进行的随机对照试验评估了Papilocare的疗效。共91名HPV阳性女性患者参与了此次试验。研究发现,经过6个月的凝胶治疗后,59.6%的治疗患者宫颈涂片检查正常;而无治疗对照组中,结果正常患者仅为41.9%。在高危型HPV患者中,改善尤为明显,62.5%的患者在经过6个月的Papilocare治疗后,HPV病毒检测呈阴性,而对照组仅为40%。由于该公司正在等待FDA批准,药企代表们拒绝提供有关研究的进一步细节。